Лечение аутоиммунных заболеваний в Германии

Термин «аутоиммунные заболевания» в медицине используется как общее понятие для разнородных по клиническим проявлениям заболеваний, вызванных чрезмерной реакцией иммунной системы против различных собственных органов в организме пациентов.  

Вследствие сбоя иммунная система распознает собственные ткани организма, как инородные тела, которые подлежат уничтожению. Это приводит к тяжелым воспалительным реакциям, разрушению здоровых тканей организма и повреждению органов.

Соответственно эффективность лечения аутоиммунных заболеваний зависит от умения врачей правильно и своевременно распознать характерные симптомы и установить точный диагноз.

Внимание – это важно знать!

По поручению организации здравоохранения в 2013 году институт международной медицины ( Германия) проанализировал диагностику аутоиммунных заболеваний в  России и других странах бывшего СССР и установил, что в 28% случаев в России диагноз «аутоиммунное заболевание»  был поставлен неправильно.
К сожалению, в 60-70 процентах  клинических случаев установление диагноза «аутоиммунное заболевание» происходит слишком поздно, когда патологические изменения принимают необратимый процесс и терапия пораженных органов крайне затруднена, а в некоторых случаях и невозможна.

Три основные группы аутоиммунных заболеваний:


I. Органоспецифические заболевания - заболевания, при которых нападению иммунной системы подвергаются специфические органы и тканевые структуры организма.
II. Системные заболевания или не- органоспецифические: системные воспалительные ревматические заболевания, такие как заболевания соединительной ткани , на которые приходится от 5% до 10% процентов случаев ревматических заболеваний  опорно-двигательного аппарата . Типичные аутоантитела в этой группе -это антинуклеарные антитела  (АНА ) , которые направлены против структур клеточного ядра и частично против цитоплазмы.
III. Заболевания смешанной или переходной формы. При этом типе заболевания срабатывает широкая аутоиммунная реакция против всего организма.

Центральная иммунная толерантность

 Иммунная система в человеческом организме отвечает за обнаружение и предотвращение чужеродных веществ, микроорганизмов и вирусов. При этом важную роль играют T-лимфоциты, которые " обучены " в тимусе, чтобы состыковаться с собственными молекулами МНС и не бороться с собственными структурами организма.  Т-лимфоциты или Т-клетки представляют собой группу белых кровяных клеток, которые служат для иммунной защиты. Т  обозначает тимус, в котором клетки созревают. Тимус или вилочковая железа —  это орган лимфопоэза человека, в котором происходит созревание, дифференцировка и иммунологическое «обучение» T-клеток иммунной системы. MHC ( major histocompatibility complex) это главный комплекс гистосовместимости  — большое семейство генов, играющее важное значение в иммунной системе и развитии иммунитета.

Таким образом, центральная иммунная толерантность является защитной реакцией иммунной системы, чтобы  защищать "себя " и  бороться с "чужаками".

При аутоиммунных заболеваниях, группа Т-клеток ведет себя наоборот. Клетки иммунной системы признают собственные структуры организма как чужеродные, поэтому иммунная система направляет свою защиту против собственных тканей организма. Без медицинского вмешательства такое ошибочное нападение иммунной системы на собственный организм продолжается, как правило, на протяжении всей жизни  до полного разрушения целевой структуры пациентов.

  Белки самопознания

 Организм человека обладает способностью различать между своими и чужеродными   молекулами белка,  находящимися в бактериях, вирусах или в червях. Для этого человеческое тело имеет белки самопознания. Для распознавания ключевую роль играют МНС протеины (белки) главного комплекса гистосовместимости. С помощью этих мембранных белков иммунная система распознает чужеродные клетки. Существует два типа белков главного комплекса гистосовместимости: класс I белки (молекул HLA I класса ) присутствуют во всех ядерных клетках организма и  класс II молекулы МНС (молекулы HLA класса II) присутствует только на поверхности антигенпредставляющих или антигенпрезентирующих клеток (например, макрофагов ).

Молекулы класса I и II MHC, кодируются генами 13 и 14 , все из которых, за исключением β2 –микроглобулина, присутствуют в HLA локуса на хромосоме 6 . Эти гены являются полиморфными, то есть на уровне популяции существует большое количество различных аллелей. Поэтому два разных человека объединенных родственными связями крайне редко имеют одинаковый набор MHC белков. Поскольку белки МНС (кроме эритроцитов) встречаются на поверхности почти всех клеток, они характерны для структуры поверхности. В человеческом организме структура поверхности рассматривается как паспорт для идентификации личности( Т-клетки проверяют клеточные поверхности других клеток , чтобы определить, являются ли эти клетки чужеродными). Проблемы возникают, когда поверхности этих клеток изменяются. При трансплантации органов  этот аспект является серьезной проблемой, потому что во многих случаях пересаженные органы отторгаются организмом. Поэтому при пересадке почек и костного мозга врачи пытаются найти такую пару донор-реципиент, у которых поверхностные структуры клеток максимально совпадают.

Однако такая самозащита не всегда является преимуществом. Так как таким образом собственные раковые клетки  организма предохраняются от разрушения. Поскольку тело обычно не атакует само себя. Раковые клетки (как антигены) подвергаются нападению иммунной системы,  только в том случае, когда они  достаточно четко отличаются от нераковых здоровых клеток. Для этого иммунная система пациента должна обладать достаточной иммунной компетентностью, что на практике случается крайне редко.

 Поэтому аутоиммунные заболевания, характерной особенностью которых является феномен, когда  собственный организм пациента рассматривает  свои органы как чужеродные тела и их атакует,  является серьезной проблемой для ученых-медиков и врачей.

  Три гипотезы возникновение аутоиммунных заболеваний

Несмотря на многолетние интенсивные исследования, точная причина возникновения аутоиммунных заболеваний до сих пор не установлена. Среди ученных существует несколько гипотез.

  Одна из гипотез предполагает, что аутоиммунные заболевания возникают при наличии генетической предрасположенностью в сочетании с внешними воздействиями. Генетическая предрасположенность проявляется в том, что разные люди имеют различные варианты молекул MHC на поверхностях их клеток,. В зависимости от каждого отдельного варианта организм определяет индивидуально, какие из многих фрагментов молекул возбудителя предъявляются иммунным клеткам (в основном Т-лимфоциты ) для ответной иммунной реакции. Некоторые МНС варианты имеют в возбудителях составные части, которые напоминают собственные структуры организма, что приводит к аутореактивному иммунному ответу. Если в организме пациента присутствуют подобные генетические факторы, то в сочетании с неблагоприятными факторами внешней среды, такими как сильный стресс, инфекции, беременность могут возникнуть аутоиммунные заболевания.

 Другая гигиеническая гипотеза основана на взаимодействии между бактериями и иммунной системой человеческого организма. Появление иммунных заболеваний может быть связано и стимулировано недостаточным количеством бактерий в современной окружающей среде. При этом важным фактором является состав кишечных бактерий и их влияние на иммунную систему. По статистике женщины чаще страдают от аутоиммунных заболеваний. Исследования показывали, что одним из возможных объяснением этого феномена может быть различный состав кишечных бактерий у женщин и мужчин.

Следующая гипотеза исходит из того, что при селекции Т-клеток во время процесса созревания в тимусе, отдельные аутореактивные Т-клетки могут выйти из-под контроля, если у них имеется недостаток собственных антигенов.  Такое случается, когда, например, собственные антигены не вырабатываются в тимусе  и не транспортируются в достаточной концентрации в тимус с помощью  так называемых мигрирующих клеток.

Целевая структура аутоиммунной реакции может быть ограничена конкретным органом (от корней волос до печени) или может быть затронуто все тело, несколько органов и сосудистая система. Нередко  встречаются и смешанные формы с несколькими аутоиммунными заболеваниями.

  Лечение аутоиммунных заболеваний в клиниках Германии

  Так как причины возникновения аутоиммунных заболеваний до сих пор неизвестны, проведение причинно-следственной терапии и достижение полного излечения во многих случаях невозможно. Поэтому при лечении аутоиммунных заболеваний показано симптоматическое противовоспалительное или иммуносупрессивной лечение.

 Аутоиммунные заболевания лечатся в зависимости от пострадавшего органа соответствующими врачами, такими как терапевт , дерматолог , невролог, эндокринолог или специалист в области ядерной медицины на основе специально разработанных методик. Главный принцип симптоматической терапии -это применение иммунодепрессантов для ослабления активности иммунной системы. Из-за различных системных побочных эффектов и взаимодействий с другими медикаментами учеными-медиками Германии постоянно разрабатываются новые соответствующие индивидуальной картине заболевания пациентов медицинские препараты, которые целенаправленно влияют на участвующие в болезни механизмы.

 

Что же необходимо знать больным, которым врач поставил диагноз «аутоиммунное заболевание»:

 

 

   1. Важно перепроверить диагноз в  профилирующей больнице  или медицинском центре на современном высококачественном оборудовании и у опытного врача.

 

   2. Для поддержания состояния здоровья необходима правильная терапия  современными препаратами.

   В настоящее время современная мировая медицина Германии имеет возможность помочь больным с диагнозом «аутоиммунное заболевание» вести нормальный образ жизни.


 

 

Аутоиммунные заболевания и их симптомы

 

 

Пораженные органы

 

Очаговая алопеция (Alopecia areata) -выпадение волос, приводящее к их поредению или полному исчезновению в определенных областях головы.

 

волосы

 

 

 

 

Аутоиммунная энтеропатия  толстой и тонкой кишки -иммунное поражение кишечника.

 

энтероциты  толстой и тонкой кишки

 

Аутоиммунный гепатит

 

печень

 

 

 

 

Аутоиммунный полиэндокри́нный синдром APECED -одновременное наличие различных аутоиммунных заболеваний.

 

поджелудочная железа, коры надпочечников, тимус

 

Буллезный пемфигоид

 

Гемидесмосомы базальных кератиноцитов кожи, слизистая оболочки полости рта

 

 

 

 

Хронический гастрит

 

Желудок

 

 

 

 

Синдром Чардж-Стросса   гранулематозное воспаление мелких кровеносных сосудов в пораженной ткани некоторых воспалительных клеток, называемых эозинофилы.

 

 

 

кровеносные сосуды

 

 

 

Хроническое воспалительное полирадикулоневропатия демиелинизирующая (ПРИК)                - полирадикулоневропатия воспаление перефирийных нервов, ведущие к слабости мышц,снижению чувствительности и парестезиям.  

 

миелиновые оболочки нервов периферической нервной системы

 

 

 

Неспецифический язвенный колит     -                              хроническое воспаление слизистой оболочки толстой или прямой кишки

 

 

 

толстая или прямая кишки

 

Дерматомиозит -заболевание соединительной ткани, скелетной и гладкой мускулатуры, ведущие к нарушению  двигательных функций.

 

 

 

мышцы и кожа

 

Сахарный диабет 1 типа            повышенный уровень сахара в крови

 

бета-клетки поджелудочной железы

 

 

 

Эндокринная офтальмопатия пучеглазие – экзофтальм и расширение глазных щелей

 

 

 

глаза

 

 

 

буллезный дерматоз формирование пузырей и отслоение кожи

 

наружный слой кожи (эпидермис), компоненты базальной мембраны, отделяющие эпидермиса от дермы

 

 

 

Гломерулонефрит- клубочковый нефрит - воспаление гломерул

 

почки

 

Синдром Гудпасчера -кровотечение из легких и почечная недостаточность

 

 

 

базальные мембраны почек и легких

 

 

 

Гранулематоз с полиангиитом  (синдром Вегенера)- некротическое воспаление кровеносных сосудов с образованием гранулемы в верхних (нос, придаточных пазух носа, среднего уха, ротоглотки) и нижних дыхательных путях (легких). Недостаток кровоснабжения пораженных органов .  В 80% процентах случаев переходит  в  гломерулонефрит  с  кровоизлияния и кровохарканием  легких и формирование микроаневризм в почках.

 

 

 

почки, легкие, ЛОР

 

 

 

Синдром Гийена-Барре -незначительные парезы, нарушения чувствительности, вегетативные расстройства

 

 

 

миелиновая оболочка нервов периферической нервной системы

 

Тиреоидит Хасимото  -хроническое воспаление щитовидной железы

 

щитовидная железа

 

 

 

Идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура (ИТП) Болезнь Верльгофа-геморрагический диатез

 

мегакариоцитарно-тромбоцитарная система

 

 

 

Склероатрофический лихен -очаговая атрофия кожи рук, ног и спины, а также  слизистых оболочек гениталий

 

кожа и слизистая оболочка

 

 

 

Лишайник (Lichen mucosae)  -красные полигональные конкреции (папулы) на коже, белые полосы на слизистой оболочке рта, языка, губ, пищевода,  половых органов и анальной области.

 

кожа и слизистая оболочка

 

 

 

Линейный дерматит -образование пузырей на здоровой коже или эритема

 

кожа

 

 

 

Системная красная волчанка -покраснение ,сыпь  в форме бабочки симметрично распространяющаяся на скуловой и щечной области от переносицы, а также на руках и туловище. Толстые красные чешуйчатые пятна на коже. Патологии внутренних органов.

 

внутренние органы и кожа

 

 

 

Микроскопический полиангиит - воспаление стенок кровеносных сосудов.

 

кожа , почки, легкие

 

Болезнь Бехчета -         рецидивирующие афтозные язвы в полости рта и гениталий, кожные проявления ( эритема) ,олигоартрит, увеит ( ирит), нагноения с риском слепоты . Другие ревматические симптомы, такие как тромбофлебит или эпидидимит.

 

кожа , радужная оболочка глаз

 

 

 

Болезнь Грейвса - диффузный токсический зоб

 

ТТГ -рецепторы щитовидной железы

 

 

 

Болезнь Крона -хроническое гранулематозное воспаление пищеварительного  и желудочно-кишечного тракта от полости рта до ануса

 

пищеварительный тракт

 

Энцефаломиелит миалгический  (синдром хронической усталости)- парализующее физическое и умственное истощение, патологические изменения лимфатических узлов, мышечные и суставные боли, проблемы с пищеварением, концентрации и проблемы с памятью или пищевой непереносимости.

 

нервная система

 

 

 

Болезнь Бехтерева или анкилозирующий спондилоартрит - хроническое воспалительное ревматическое заболевание с болью и скованностью суставов позвоночника , крестцово-подвздошных сочленений и паравертебральных мягких тканях.

 

 

 

позвоночник

 

Рассеянный  склероз - первое проявление ( 30% пациентов)-нарушение зрения в неврите зрительного нерва,  общая слабость, быстрая утомляемость и усталость, покалывание и зуд, мышечная спастика, расстройства чувствительности, паралич, расстройства чувствительности, атаксия. Триада симптомов Шарко: нистагм - колебательные движения до нескольких сотен в минуту глаз, нечленораздельная скандированная речь (дизартрия) и тремор - непроизвольное, ритмично повторяющиеся сокращения противоположных групп мышц. Явление Утоффа  - эпизодическое резкое ухудшение  и затемнение зрения одновременно с повышением температуры тела. Депрессия и эмоциональная лабильность..

 

миелиновая оболочка нервных волокон головного и спинного мозга, центральной нервной системе

 

Миастения гравис  или болезнь Эрба–Гольдфлама–Оппенгейма       -глазная миастения с параличом мышц глазного яблока, диплопия,  слабости лицевых мышц и головного-холдинг системы, а также трудности глотания и речи .  Слабость проксимальных мышц конечностей. Миастенические кризисы из-за ослабления дыхательных мышц.

 

рецепторы нервно-мышечных  соединений

 

 

 

Эссенциальная нарколепсия-приступы  сонливости и внезапного засыпания,  катаплексия – внезапная утрата мышечного тонуса при ясном сознании, нарушения ночного сна, появление галлюцинаций при засыпании и пробуждении.  Недостаток орексина (гипокретина) в гипоталамусе и серого вещества в Nucleus accumbens  головного мозга

 

Нейроны  головного мозга

 

Психоневрологические аутоиммунные нарушения в детском возрасте, вызванные стрептококковыми инфекциями (Pediatric Autoimmune Neuropsychiatric Disorders Associated with Streptococcal infections) PANDAS  

 

базальные ганглии головного мозга

 

Эксфолиативная (листовидная) пузырчатка -образование плоских ненапряженных пузырей

 

кожа

 

 

 

Эритематозная (себорейная) пузырчатка или Сенира—Ашера синдром -на фоне общих симптомов усталости, потере аппетита и лихорадки ,появление в областях лица, головы, грудной клетки и спины внутриэпидермальных, акантолитических волдырей, которые быстро лопаются. 

 

кожа

 

Пузырчатка обыкновенная - появление сыпи и пузырей

 

кератиноциты слизистой оболочки полости рта, но особенно кожи

 

 

 

Полихондрит - воспалительные процессы в ушных раковинах, артрит, хондрит носовой перегородки, глаз, дыхательной системы -трахеи, гортани и бронхов, сердечно-сосудистой системе.

 

хрящи суставов, ушные раковины, нос, сердце

 

 

 

Ревматическая полимиалгия -скованность и боль в мышцах плеч, шеи, позвоночника, ягодиц и бедер

 

мышцы плеча и таза

 

 

 

Полимиозит -воспаление и дегенеративные изменения  мышечной ткани.

 

мышцы

 

 

 

Псориаз -сухость кожи, сильной шелушение, зуд, пояление резко очерченных, эритематозных  пятен, покрытых от белого до серебристого цвета чешуйками. Патологические изменения ногтей.

 

кожа, ногти

 

Острая ревматическая лихорадка- является подобно  сифилису медицинским хамелеоном, т.к. распространяется на многие органы, среди других суставы, сердце, головной мозг или кожа. Взрослые имеют тенденцию к развитию артрита, дети и подростки к развитию эндокардита, миокардита или перикардита.

 

соединительные ткани суставов, ткани сердца , базальных ганглий головного мозга, кожа

 

 

 

Ревматоидный артрит.

 

Американская коллегия ревматологов определила 7 критериев , при наличии 4 из 7 на протяжении 4-6 недель ставится диагноз ревматоидный артрит :

 

 

 

 1. Утренняя скованность, по крайней мере 60 минут

 

2. Опухоль или выпот в суставах

 

3. Артрит  руки  или суставов пальцев

 

4. Симметричное воспаление одних и тех же суставов на обеих сторонах тела

 

5. Наличие ревматоидных узелков

 

6. Положительный ревматоидный фактор в сыворотке крови или а ACPA

 

7.Остеопороз или патологические изменения в околосуставных областях

 

 

 

соединительная ткань суставов, сухожилия

 

 

 

SAPHO синдром -ревматическое воспаление суставов и костей. Вызывает синовит, пустулёз, гиперостоз, остеит, а также угри

 

 

 

скелет, кости , кожа

 

 

 

Саркоидоз (болезнь Бека )- гранулематозное воспаление в принципе любого органа, начинается воспалением легких.

 

лимфатические узлы , легкие, соединительная ткань

 

 

 

Синдром  Шегрена       - морфологические изменения слюнных и слёзных желез , хронический паротит, сухой кератоконъюнктивит, ринит сухой слизистой оболочки носа и сухость во рту.

 

слюнные железы, слёзные железы

 

 

 

Системная склеродермия -буквально означает "твердая кожа".  Фиброзно-склеротические изменения в виде утолщения и затвердения кожи или кожи и внутренних органов (особенно желудочно-кишечного тракта, легких, сердца и почек).

 

соединительная ткань под кожей, мелкие  сосуды всего организма

 

Синдром мышечной скованности - имеет двигательные ( моторные),  вегетативные, психиатрические, ортопедические и эндокринные симптомы. 

 

Двигательные( моторные)-   жесткость движений, спазмы, пароксизмальные приступы, повышенные рефлексы.

 

 

 

Вегетативные -обильное потоотделение, тахикардия

 

мидриаз (расширение зрачка), гипертония, тахипноэ (учащённое поверхностное дыхание).

 

 

 

Психиатрические: приступы страха, повышенная реакция  испуга на банальные внешние раздражители (например, телефонный звонок).

 

 

 

Ортопедические-  фиксированный гиперлордоз, анкилоз, подвывихи

 

спонтанные переломы .

 

 

 

Эндокринологические- сахарный диабет 1 типа, иммунный гипотиреоз,

 

аутоиммунный тиреоидит (тиреоидит Хасимото).

 

 

 

нервные клетки в центральной нервной системе

 

 

 

Симпатическая офтальмия -воспаление второго, здорового, глаза, обусловленное травмой, операцией первого глаза.

 

глаза

 

 

 

Системная красная волчанка -лихорадка, общая слабость (по аналогии с обычной простуды),потеря в весе, лимфаденопатия. Мышечные боли ,миозит, полиартрит.  Сыпь на переносице, носу и щеках (поражённый участок по форме напоминает бабочку),  дискоидные  папулы с перхотью, рубцовое облысение(алопеция), светочувствительность. Миокардит, перикардит,  плеврит. Волчаночный нефрит. Депрессия, эпилептический статус, апоплексия.

 

кожа, суставы , почки, центральная нервная система , кровеносные сосуды

 

 

 

Геморраги́ческий васкули́т( болезнь Шёнлейна — Геноха) - васкулит мелких кровеносных сосудов, главным образом, кровоизлияния в кожу и слизистые оболочки.

 

кожа , почки, желудочно-кишечный тракт , суставы

 

 

 

Витили́го  (vitiligo — «накожная болезнь, лишай или сыпь» ) -нарушение пигментации на отдельных участках кожи, выражающееся в исчезновении пигмента меланина.

 

меланоциты